외국의 약물유전정보

Pembrolizumab

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1 INDICATIONS AND USAGE

1.2 Non-Small Cell Lung Cancer

KEYTRUDA, in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC), with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations.

KEYTRUDA, in combination with carboplatin and either paclitaxel or paclitaxel protein-bound, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic squamous NSCLC.

KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the first-line treatment of patients with NSCLC expressing PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] as determined by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)], with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, and is:

• stage III where patients are not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation, or

• metastatic.

KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the treatment of patients with metastatic NSCLC whose tumors express PD-L1 (TPS ≥1%) as determined by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)], with disease progression on or after platinum-containing chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving KEYTRUDA.

1.4 Head and Neck Squamous Cell Cancer

KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic or with unresectable, recurrent HNSCC whose tumors express PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] as determined by an FDA-approved test.

1.7 Urothelial Carcinoma

KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who are not eligible for cisplatin-containing chemotherapy and whose tumors express PD-L1 (CPS ≥10) as determined by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)], or in patients who are not eligible for any platinum-containing chemotherapy regardless of PD-L1 status.

1.8 Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Cancer

KEYTRUDA is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with unresectable or metastatic, microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR)

• solid tumors that have progressed following prior treatment and who have no satisfactory alternative treatment options, or

• colorectal cancer that has progressed following treatment with a fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan.

This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Clinical Studies (14.8)]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in the confirmatory trials.

1.9 Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer

KEYTRUDA is indicated for the first-line treatment of patients with unresectable or metastatic MSI-H or dMMR colorectal cancer (CRC).

1.10 Gastric Cancer

KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with recurrent locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma whose tumors express PD-L1 (CPS ≥1) as determined by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)], with disease progression on or after 2 or more prior lines of therapy including fluoropyrimidine-and platinum-containing chemotherapy and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy.

1.11 Esophageal Cancer

KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with recurrent locally advanced or metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus whose tumors express PD-L1 (CPS ≥10) as determined by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)], with disease progression after one or more prior lines of systemic therapy.

1.12 Cervical Cancer

KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with recurrent or metastatic cervical cancer with disease progression on or after chemotherapy whose tumors

1.16 Endometrial Carcinoma

KEYTRUDA, in combination with lenvatinib, is indicated for the treatment of patients with advanced endometrial carcinoma that is not MSI-H or dMMR, who have disease progression following prior systemic therapy and are not candidates for curative surgery or radiation.

This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Clinical Studies (14.16)]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in the confirmatory trials.

1.17 Tumor Mutational Burden-High Cancer

KEYTRUDA is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with unresectable or metastatic tumor mutational burden-high (TMB-H) [≥10 mutations/megabase (mut/Mb)] solid tumors, as determined by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)], that have progressed following prior treatment and who have no satisfactory alternative treatment options.

This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Clinical Studies (14.17)]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in the confirmatory trials.

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION

2.1 Patient Selection for NSCLC, HNSCC, Urothelial Carcinoma, Gastric Cancer, EsophagealCancer, Cervical Cancer, MSI-H or dMMR Cancer, MSI-H or dMMR CRC, or TMB-H Cancer

Select patients for treatment with KEYTRUDA as a single agent based on the presence of positive PD-L1 expression in:

• stage III NSCLC who are not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation [see Clinical Studies (14.2)].

• metastatic NSCLC [see Clinical Studies (14.2)].

• first-line treatment of metastatic or unresectable, recurrent HNSCC [see Clinical Studies (14.4)].

• metastatic urothelial carcinoma [see Clinical Studies (14.7)].

• metastatic gastric cancer [see Clinical Studies (14.10)]. If PD-L1 expression is not detected in an archival gastric cancer specimen, evaluate the feasibility of obtaining a tumor biopsy for PD-L1 testing.

• metastatic esophageal cancer [see Clinical Studies (14.11)].

• recurrent or metastatic cervical cancer [see Clinical Studies (14.12)].

For the MSI-H/dMMR indications, select patients for treatment with KEYTRUDA as a single agent based on MSI-H/dMMR status in tumor specimens [see Clinical Studies (14.8, 14.9)].

For the TMB-H indication, select patients for treatment with KEYTRUDA as a single agent based on TMB-H status in tumor specimens [see Clinical Studies (14.17)].

Because the effect of prior chemotherapy on test results for tumor mutation burden (TMB-H), MSI-H, or dMMR in patients with high-grade gliomas is unclear, it is recommended to test for these markers in the primary tumor specimens obtained prior to initiation of temozolomide chemotherapy in patients with high-grade gliomas.

Information on FDA-approved tests for the detection of PD-L1 expression and TMB status is available at: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics. An FDA-approved test for the detection of MSI-H or dMMR is not currently available.

6 ADVERSE REACTIONS

6.1 Clinical Trials Experience

Melanoma

- Ipilimumab-Naive Melanoma

The study population characteristics were: median age of 62 years (range: 18 to 89); 60% male; 98% White; 32% had an elevated lactate dehydrogenase (LDH) value at baseline; 65% had M1c stage disease; 9% with history of brain metastasis; and approximately 36% had been previously treated with systemic therapy which included a BRAF inhibitor (15%), chemotherapy (13%), and immunotherapy (6%).

- Ipilimumab-Refractory Melanoma

The safety of KEYTRUDA in patients with unresectable or metastatic melanoma with disease progression following ipilimumab and, if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor, was investigated in KEYNOTE-002.

14 CLINICAL STUDIES

14.1 Melanoma

Ipilimumab-Naive Melanoma

Patients with BRAF V600E mutation-positive melanoma were not required to have received prior BRAF inhibitor therapy.

Adjuvant Treatment of Resected Melanoma

50% were BRAF V600 mutation positive and 44% were BRAF wild-type; and 84% had PD-L1 positive melanoma with TPS ≥1% according to an IUO assay.

(2023.10.06 업데이트)

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1 적응증 및 용도

1.2 비소세포폐암

키트루다(KEYTRUDA)는 페메트렉시드(pemetrexed) 및 백금 화학요법과 병용하여 EGFR 또는 ALK 유전적 종양 이상이 없는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용된다.

키트루다는 카보플라틴(carboplatin)과 파클리탁셀(paclitaxel) 또는 파클리탁셀 단백질 결합(paclitaxel protein-bound)과 병용하여 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 사용된다.

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로, PD-L1[종양발현율(TPS) 1% 이상]을 발현하고 EGFR 또는 ALK 유전적 종양 이상이 없고, 다음에 해당하는 NSCLC 환자의 1차 치료를 위해 단일제제로 사용되며[용량•용법 (2.1) 참조]

• 환자가 수술적 절제 또는 최종 화학방사선 요법의 대상이 아닌 III기, 또는

• 전이성

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로, PD-L1[종양발현율(TPS) 1% 이상]을 발현하고[용량•용법 (2.1) 참조], 백금 함유 화학요법 중에 또는 후에 질병이 진행된 NSCLC 환자의 치료를 위해 단일제제로 사용된다. EGFR 또는 ALK 유전적 종양 이상이 있는 환자는 이 약(키트루다)를 투여받기 전에 이러한 이상에 대해 FDA 승인을 받은 요법으로 질병이 진행되었어야 한다.

1.4 두경부 편평세포암

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로, PD-L1[복합양성점수(CPS) 1점 이상]을 발현하는 종양이 있는 전이성 또는 절제 불가능, 재발성 HNSCC 환자의 1차 치료를 위한 단일제제로 사용된다.

1.7 요로상피암

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로, 시스플라틴 함유 화학요법에 적합하지 않고 종양에서 PD-L1(CPS 10점 잇아)을 발현하는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자[용량•용법 (2.1) 참조], 또는 PD-L1 상태와 상관없이 백금 함유 화학요법에 적합하지 않은 환자의 치료를 위해 사용된다.

1.8 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 암

키트루다는 절제 불가능 또는 전이성, 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR)이 있는 성인 및 소아 환자의 치료를 위해 사용된다.

• 이전 치료 후에 진행되었고 만족스러운 대체 치료방안이 없는 고형 종양, 또는

• 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸으로 치료한 후 진행된 직결장암

이 적응증은 종양 반응률과 반응 지속기간을 토대로 한 가속 승인 경로를 통해 승인되었다[임상시험 (14.8) 참조]. 이 적응증에 대한 승인 지속 여부는 확증시험에서 임상적 유익성의 확인과 설명에 따라 달라질 수 있다.

1.9 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 직결장암

키트루다는 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H 또는 dMMR 직결장암(CRC) 환자의 1차 치룔르 위해 사용된다.

1.10 위암

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로, PD-L1[CPS 1점 이상]을 발현하는 종양이 있고[용량•용법 (2.1) 참조], 이전에 2차 이상 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법을 포함한 치료를 받거나, 해당할 경우 HER2/neu 표적 요법을 받는 중에 또는 그 이후에 질병이 진행된 재발성 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암 환자의 치료를 위해 사용된다.

1.11 식도암

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로, PD-L1[CPS 10점 이상]을 발현하는 종양이 있고[용량•용법 (2.1) 참조], 1차 이상 전신요법을 받은 후에 질병이 진행된 재발성 국소 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암 환자의 치료를 위해 사용된다

1.12 자궁경부암

키트루다는 화학요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료를 위해 사용된다.

1.16 자궁내막암

키트루다는 렌바티닙(lenvatinib)과 병용하여 MSI-H 또는 dMMR이 아니고, 이전의 전신요법 후에 질병이 진행되고 근치 수술이나 방사선 치료의 대상이 아닌 진행성 자궁내막암 환자의 치료를 사용된다.

이 적응증은 종양 반응률과 반응 지속기간을 토대로 한 가속 승인 경로를 통해 승인되었다[임상시험 (14.16) 참조]. 이 적응증에 대한 승인 지속 여부는 확증시험에서 임상적 유익성의 확인과 설명에 따라 달라질 수 있다.

1.17 종양 돌연변이 부담이 큰 암

키트루다는 FDA 승인시험에 의해 결정된 대로 절제 불가 또는 전이성 종양 돌연변이 부담이 큰 (TMB-H)[10 돌연변이/메가염기(mut/Mb) 10이상] 고형 종양이 있고[용량•용법 (2.1) 참조], 이전의 치료 이후 진행이 되고 만족스러운 대체 치료방안이 없는 성인 및 소아 환자의 치료를 위해 사용된다.

이 적응증은 종양 반응률과 반응 지속기간을 토대로 한 가속 승인 경로를 통해 승인되었다[임상시험 (14.17) 참조]. 이 적응증에 대한 승인 지속 여부는 확증시험에서 임상적 유익성의 확인과 설명에 따라 달라질 수 있다.

2 용량•용법

2.1 NSCLC, HNSCC, 요로상피암, 위암, 식도암, 자궁경부암, MSI-H 또는 dMMR 암, MSI-H 또는 dMMR CRC 또는 TMB-H 암 환자 선택

다음에서 양성 PD-L1 발현의 존재를 근거로 단일약제로서 이 약(키트루다)의 치료를 위한 환자를 선택한다:

• 수술적 절제 또는 최종 화학방사선 요법의 대상이 아닌 III기 NSCLC [임상시험(14.2) 참조].

• 전이성 NSCLC [임상시험(14.2) 참조].

• 전이성 또는 절제 불가능 재발성 HNSCC의 1차 치료 [임상시험(14.4) 참조].

• 전이성 요로상피암 [임상시험(14.7) 참조].

• 전이성 위암 [임상시험(14.10) 참조]. 보관 중인 위암 검체에서 PD-L1 발현이 검출되지 않는 경우 PD-L1 검사를 위한 종양 생검의 타당성을 평가한다.

• 전이성 식도암 [임상시험 (14.11) 참조].

• 재발성 또는 전이성 자궁경부암 [임상시험 (14.12) 참조].

MSI-H/dMMR 적응증의 경우, 종양 검체의 MSI-H/dMMR 상태를 토대로 단일제제로 키트루다로 치료할 환자를 선택한다[임상시험 (14.8, 14.9) 참조].

TMB-H 적응증의 경우, 종양 검체의 TMB-H 상태를 토대로 단일제제로 키트루다로 치료할 환자를 선택한다 [임상시험 (14.17) 참조].

고등급신경교종(high-grade gliomas) 환자에서 종양 돌연변이 부담(TMB-H), MSI-H 또는 dMMR에 대한 검사 결과에 대한 이전의 화학요법의 효과 명확하지 않기 때문에, 고등급신경교종 환자의 테모졸로마이드 화학요법을 시작하기 전에 얻은 원발 종양 검체에서 이러한 지표를 검사할 것을 권한다.

PD-L1 발현 및 TMB 상태 검출을 위한 FDA 승인시험에 대한 정보는 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics에서 확인할 수 있다. MSI-H 또는 dMMR 검출에 대한 FDA 승인시험은 현재로써는 이용이 불가능하다.

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

흑색종

- 이필리무맙 – 치료 경험이 없는 흑색종

임상시험 모집단의 특징은 다음과 같았다: 중위 연령 62세(범위: 18-89세), 남성 60%, 백인 98%, 32%는 베이스라인에서 높은 젖산탈수소효소(LDH) 값을 가짐, 65%는 M1c 병기 질환이 있음, 9%는 뇌 전이 병력이 있음, 약 36%는 이전에 BRAF 억제제(15%), 화학요법(13%) 및 면역요법(6%)을 비롯한 전신요법으로 치료를 받은 적이 있음.

- 이필리무맙-불응성 흑색종

KEYNOTE-002에서 이필리무맙 투여 후 질병이 진행되는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 키트루다의 안정성과 BRAF V600 돌연변이 양성인 경우 BRAF 억제제에 조사되었다.

14 임상시험

14.1 흑색종

이필리무맙 – 치료 경험이 없는 흑색종

BRAF V600E 돌연변이 양성 흑색종 환자는 BRAF 억제제 요법 치료 경험이 있어야 하는 것은 아니었다.

절제된 흑색종의 보조 치료

50%는 BRAF V600 돌연변이 양성이었고 44%는 BRAF 야생형이었다. 84%는 IUO 분석에 따라 TPS가 1% 이상인 PD-L1 양성 흑색종을 가지고 있었다.

(2023.10.06 업데이트)

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4. CLINICAL PARTICULARS

4.1 Therapeutic indications

Non-small cell lung carcinoma (NSCLC)

KEYTRUDA as monotherapy is indicated for the first-line treatment of metastatic non-small cell lung carcinoma in adults whose tumours express PD-L1 with a ≥ 50% tumour proportion score (TPS) with no EGFR or ALK positive tumour mutations. KEYTRUDA, in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of metastatic non-squamous non-small cell lung carcinoma in adults whose tumours have no EGFR or ALK positive mutations.

KEYTRUDA as monotherapy is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung carcinoma in adults whose tumours express PD-L1 1% TPS and who with a ≥ have received at least one prior chemotherapy regimen. Patients with EGFR or ALK positive tumour mutations should also have received targeted therapy before receiving KEYTRUDA.

Urothelial carcinoma

KEYTRUDA as monotherapy is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in adults who are not eligible for cisplatin-containing chemotherapy and whose tumours express PD-L1 with a combined positive score (CPS) ≥ 10 (see section 5.1).

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)

KEYTRUDA, as monotherapy or in combination with platinum and 5-fluorouracil (5-FU) chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of metastatic or unresectable recurrent head and neck squamous cell carcinoma in adults whose tumours express PD-L1 with a CPS ≥ 1 (see section 5.1). KEYTRUDA as monotherapy is indicated for the treatment of recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma in adults whose tumours express PD-L1 with a ≥ 50% TPS and progressing on or after platinum-containing chemotherapy (see section 5.1).

Oesophageal carcinoma

KEYTRUDA, in combination with platinum and fluoropyrimidine-based chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of locally advanced unresectable or metastatic carcinoma of the oesophagus or HER-2 negative gastroesophageal junction adenocarcinoma, in adults whose tumours express PD-L1 with a CPS ≥ 10

Triple-negative breast cancer (TNBC)

KEYTRUDA, in combination with chemotherapy as neoadjuvant treatment, and then continued as monotherapy as adjuvant treatment after surgery, is indicated for the treatment of adults with locally advanced, or early-stage triple-negative breast cancer at high risk of recurrence (see section 5.1). KEYTRUDA, in combination with chemotherapy, is indicated for the treatment of locally recurrent unresectable or metastatic triple-negative breast cancer in adults whose tumours express PD-L1 with a CPS ≥ 10 and who have not received prior chemotherapy for metastatic disease (see section 5.1).

Cervical cancer

KEYTRUDA, in combination with chemotherapy with or without bevacizumab, is indicated for the treatment of persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer in adults whose tumours express PD-L1 with a CPS ≥ 1.

4.2 Posology and method of administration

PD-L1 testing

If specified in the indication, patient selection for treatment with KEYTRUDA based on the tumour expression of PD-L1 should be confirmed by a validated test.

MSI/MMR testing

If specified in the indication, patient selection for treatment with KEYTRUDA based on MSI-H/dMMR tumour status should be confirmed by a validated test

4.4 Special warnings and precautions for use

Assessment of PD-L1 status

When assessing the PD-L1 status of the tumour, it is important that a well-validated and robust methodology is chosen to minimise false negative or false positive determinations.

Use of pembrolizumab for first-line treatment of patients with NSCLC

Physicians should consider the benefit/risk balance of the available treatment options (pembrolizumab monotherapy or pembrolizumab in combination with chemotherapy) before initiating treatment in previously untreated patients with NSCLC whose tumours express PD-L1.

Use of pembrolizumab for first-line treatment of patients with HNSCC

4.8 Undesirable effects

Paediatric population

The safety of pembrolizumab as monotherapy has been evaluated in 161 paediatric patients aged 9 months to 17 years with advanced melanoma, lymphoma, or PD-L1 positive advanced, relapsed, or refractory solid tumours

5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

5.1 Pharmacodynamic properties

Mechanism of action

KEYTRUDA is a humanised monoclonal antibody which binds to the programmed cell death-1 (PD-1) receptor and blocks its interaction with ligands PD-L1 and PD-L2. The PD-1 receptor is a negative regulator of T-cell activity that has been shown to be involved in the control of T-cell immune responses. KEYTRUDA potentiates T-cell responses, including anti-tumour responses, through blockade of PD-1 binding to PD-L1 and PD-L2, which are expressed in antigen presenting cells and may be expressed by tumours or other cells in the tumour microenvironment.

Melanoma

KEYNOTE-006: Controlled study in melanoma patients naïve to treatment with ipilimumab

Patients with BRAF V600E mutant melanoma were not required to have received prior BRAF inhibitor therapy.

BRAF mutations were reported in 302 (36%) patients. Among patients with BRAF mutant tumours, 139 (46%) were previously treated with a BRAF inhibitor.

KEYNOTE-002: Controlled study in melanoma patients previously treated with ipilimumab

The safety and efficacy of pembrolizumab were investigated in KEYNOTE-002, a multicentre, double-blind, controlled study for the treatment of advanced melanoma in patients previously treated with ipilimumab and if BRAF V600 mutation-positive, with a BRAF or MEK inhibitor.

BRAF mutation status in melanoma

A subgroup analysis was performed as part of the final analysis of KEYNOTE-002 in patients who were BRAF wild type (n=414; 77%) or BRAF mutant with prior BRAF treatment (n=126; 23%) as summarised in Table 6.

A subgroup analysis was performed as part of the final analysis of KEYNOTE-006 in patients who were BRAF wild type (n=525; 63%), BRAF mutant without prior BRAF treatment (n=163; 20%) and BRAF mutant with prior BRAF treatment (n=139; 17%) as summarised in Table 7.

(2023.10.06 업데이트)

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4. 임상 관련 세부사항

4.1 치료적 적응증

비소세포폐암(NSCLC)

이 약(키트루다)은 단독요법으로 EGFR 또는 ALK 양성 종양 변이가 없고 종양비율점수(TPS)가 50% 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하는 성인의 전이성 비소세포폐암의 1차 치료에 사용된다. 페메트렉시드 및 백금 화학요법과 병용하여 종양에 EGFR 또는 ALK 양성 변이가 없는 성인 환자의 전이성 비편평 비소세포폐암의 1차 치료에도 사용된다.

이 약은 단독요법으로 TPS가 1% 이상인 종양에서 PD-L1를 발현하고, 이전에 최소 한 가지 이상의 화학요법을 받은 적이 있는 성인 환자의 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 사용된다. EGFR 또는 ALK 양성 종양 변이가 있는 환자도 이 약을 투여받기 전에 표적 치료를 받은 적이 있어야 한다.

요로상피암

이 약은 단독요법으로 시스플라틴 함유 화학요법에 적합하지 않고 CPS(복합 양성 점수)가 10점 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하는 성인 환자의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료에 사용된다(5.1 참조).

두경부 편평상피세포암(HNSCC)

이 약은 단독요법 또는 백금 및 5-플루오로우라실(5-FU) 화학요법과의 병용요법으로 CPS가 1점 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하는 성인 환자의 전이성 또는 절제가 불가능한 재발성 두경부 편평상피세포암의 1차 치료에 사용된다(5.1 참조). 이 약은 단독요법으로 TPS가 50% 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하고 백금 함유 화학요법 도중에 또는 그 이후에 진행이 확인된 성인의 재발성 또는 전이성 두경부 편평상피세포암의 치료를 위해 사용된다(5.1 참조).

식도암

이 약은 백금 및 플루오로피리미딘 기반 화학요법과 병용요법으로 CPS가 10점 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하는 성인 환자에서 절제가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 식도암이나 HER-2 음성 위식도 접합부 선암의 1차 치료에 사용된다.

삼중음성유방암(TNBC)

이 약은 수술 전 보조요법으로는 화학요법과 병용하여, 그리고 수술 후 보조요법으로는 단독으로 재발 위험이 높은 국소 진행성 또는 초기 삼중음성유방암 환자의 치료에 사용된다(5.1 참조).

이 약은 화학요법과 병용하여 CPS가 10점 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하고 전이성 질환에 대해 이전에 화학요법을 받은 적이 없는 성인 환자의 절제 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성 유방암의 치료에 사용된다(5.1 참조).

자궁경부암

이 약은 베바시주맙을 포함한 혹은 포함하지 않는 화학요법과 병용하여 CPS가 1점 이상인 종양에서 PD-L1을 발현하는 성인 환자의 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 치료에 사용된다.

4.2 용량 및 용법

PD-L1 검사

적응증에 명시된 경우, PD-L1의 종양 발현에 근거하여 이 약(키트루다)으로 치료할 환자의 선택에 대해서는 검증된 검사로 확인해야 한다.

MSI/MMR 검사

적응증에 명시된 경우, MSI-H/dMMR 종양 상태에 근거하여 이 약(키트루다)으로 치료할 환자의 선택에 대해서는 검증된 검사로 확인해야 한다.

4.4 사용상 특별 경고 및 주의사항

PD-L1 상태 평가

종양의 PD-L1 상태를 평가할 때는 위음성 또는 위양성 결정을 최소화하기 위해 검증된 확실한 방법을 사용하는 것이 중요하다.

NSCLC 환자의 1차 치료를 위한 사용

PD-L1을 발현하고 치료받은 적이 없는 NSCLC 환자의 치료를 시작하기 전에, 의사는 이용 가능한 치료 옵션(펨브롤리주맙 단독요법 또는 펨브롤리주맙과 화학요법의 병용요법)의 유익성/위험성 균형을 고려해야 한다.

HNSCC 환자의 1차 치료를 위한 사용

PD-L1을 발현하는 HNSCC 환자의 치료를 시작하기 전에, 의사는 이용 가능한 치료 옵션(펨브롤리주맙 단독요법 또는 펨브롤리주맙과 화학요법의 병용요법)의 유익성/위험성 균형을 고려해야 한다.

4.8 부작용

소아군

단독요법으로 이 약(펨브롤리주맙)의 안전성은 진행성 흑색종, 림프종 또는 PD-L1 양성 진행성, 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 9개월~17세 사이의 소아 환자 161명을 대상으로 평가되었다.

5. 약리학적 특성

5.1 약력학적 특성

작용기전

이 약(키트루다)은 PD-1수용체에 결합하고 리간드인 PD-L1 및 PD-L2와의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론항체이다. PD-1 수용체는 T-세포 면역 반응의 제어에 관여하는 것으로 밝혀진 T- 세포 활성의 음성 조절자이다. 이 약은 항원 제시 세포에서 발현되고 종양 또는 종양 미세 환경의 다른 세포에 의해 발현될 수 있는 PD-L1 및 PD-L2와 PD-1의 결합을 차단함으로써 항종양 반응을 포함한 T-세포 반응을 강화한다.

흑색종

KEYNOTE-006: 이필리무맙 치료 경험이 없는 흑색종 환자를 대상으로 한 대조시험

BRAF V600E 돌연변이 흑색종 환자는 이전에 BRAF 억제제 치료를 받은 적이 없어도 되었다.

BRAF 돌연변이는 302명(36%)의 환자에서 보고되었다. BRAF 돌연변이 종양 환자 중 139명(46%)은 이전에 BRAF 억제제로 치료를 받은 적이 있었다.

KEYNOTE-002: 이필리무맙 치료 경험이 있는 흑색종 환자를 대상으로 한 대조시험

이 약의 안전성과 유효성은 이전에 이필리무맙 치료 경험이 있고 BRAF V600 돌연변이 양성의 경우 BRAF 또는 MEK 억제제로 치료받은 환자의 진행성 흑색종 치료를 위한 다기관, 이중 눈가림, 대조시험인 KEYNOTE-002에서 평가되었다.

흑색종의 BRAF 돌연변이 상태

표 6에 요약된 대로, KEYNOTE-002의 최종 분석의 일부로 BRAF 야생형(n=414, 77%) 또는 BRAF 치료 경험이 있는 BRAF 변이(n=126, 23%) 환자를 대상으로 한 하위군 분석이 수행되었다.

표 6: KEYNOTE-002에서 BRAF 돌연변이 상태에 의한 유효성 결과

BRAF 야생형

BRAF 치료 경험이 있는 BRAF 변이

평가변수

3주마다

이 약 2mg/kg bw

(n=136)

화학요법

(n=137)

3주마다

이 약 2mg/kg bw

(n=44)

화학요법

(n=42)

PFS

위험비*

(95%CI)

0.50(0.39, 0.66)

---

0.79 (0.50, 1.25)

---

위험비*

(95%CI)

0.78 (0.58, 1.04)

---

1.07(0.64, 1.78)

---

ORR %

26%

*층화 Cox 비례위험모형에 근거한 위험비(화학요법 대비 pembrolizumab)

표 7에 요약된 대로, KEYNOTE-006의 최종 분석의 일부로 표 BRAF 야생형(n=525, 63%), BRAF 치료 경험이 없는 BRAF 변이(n=163, 20%) 및 BRAF 치료 경험이 있는 BRAF 변이가 있는 환자를 대상으로 한 하위군 분석이 수행되었다.

표 7: KEYNOTE-006에서 BRAF 돌연변이 상태에 의한 유효성 결과

BRAF 야생형

BRAF 치료 경험이 없는 BRAF 변이

BRAF 치료 경험이 있는 BRAF 변이

평가변수

2 또는 3주마다

이 약 10 mg/kg bw

(통합)

이필리무맙

(n=170)

2 또는 3주마다

이 약 10 mg/kg bw

(통합)

이필리무맙

(n=55)

2 또는 3주마다

이 약 10 mg/kg bw

(통합)

이필리무맙

(n=52)

PFS

위험비*

(95%CI)

0.61 (0.49, 0.76)

---

0.52 (0.35, 0.78)

---

0.76 (0.51, 1.14)

---

위험비*

(95%CI)

0.68 (0.52, 0.77)

---

0.70 (0.40, 1.22)

---

0.66 (0.41, 1.04)

---

ORR %

38%

14%

41%

15%

24%

10%

*층화 Cox 비례위험모형에 근거한 위험비(화학요법 대비 pembrolizumab)

(2023.10.06 업데이트)

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외국의 약물유전정보

Pembrolizumab

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